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抗胰島細胞抗體自身抗原

更新時間:2012-03-09點擊次數:1375

單個靶抗原的鑒定有助于改善胰島自身抗體的臨床應用價值。闡明特異性T細胞和針對p-胰島細胞自身反應的HLA作用機制,以zui終闡明引起胰島自身免疫性損害的機制。以患者血作為疾病相關抗體或T細胞的來源,結合分離的胰島或p細胞衍生細胞株已鑒定出一系列糖尿病相關自身抗原。判斷一個有重要致病作用的抗原的標準是其組織分布,在l型糖尿病中自身免疫性應是直接針對β細胞的,但已鑒定出的糖尿病相關抗原卻大多數分布在其他組織,更進一步地說,ICA抗體所識別的胰島中的所有細胞而不是β細胞。按組織分布將靶抗原分成4類:①p細胞特異型;②胰島特異型;③神經內分泌特異型;④其他更廣泛的分布。

一些糖尿病相關自身抗原
注:組織分布縮寫:β,β特異性細胞;NE,神經內分泌;N,神經;W,分布廣泛的;?,未知
方法類型縮寫:IMP,免疫沉淀法;RIA,放免法;IB,免疫印跡法;PAGE,聚丙烯酰胺凝膠電泳;TLC,薄層色譜法;RINcell.鼠胰島瘤細胞表面活性檢測;PreDM,表示檢測血清來自前驅糖尿病

許多研究者將細胞表面的抗原作為研究目標,原因是它們易受免疫系統的影響,從而致病。然而在1型糖尿病或其他細胞介導的自身免疫性疾病中,隱蔽在細胞內分子仍是主要的自身抗原,例如:細胞內的甲狀腺過氧化物酶是Has兒moto病的主要抗原。經嚙齒動物模型和1型糖尿病患者的自身抗體及自身反應性T細胞研究證實谷氨酸脫羧酶(GAD)是l型糖尿病的主要抗原。許多胰島素分泌的顆粒抗原位于胞內,但由于胰島分泌顆粒的細胞排粒作用,抗原表達于β細胞外部。
GAD和胰島素是zui早可檢測到的具有抗體反應性的自身抗原,另一方面,識別ICA512和37K胰蛋白酶片段的自身抗體,在疾病發作前2年內就會出現或抗體滴度增加,這說明胰島細胞特異性抗原之間存在分子間抗原表位擴展,且同時伴隨著T細胞識別表位的抗原分子內擴展。

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