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噬菌體抗體的親和力成熟

更新時間:2012-12-22點擊次數:2681

        噬菌體展示可使抗體親和力提高到1000倍以上。很典型的起始點是自噬菌體抗體文庫中分離特異性抗體。為完成親和力的成熟(親和力的增加),要對抗體序列進行多樣化;突變基因文庫展示在絲狀噬菌體表面上,并在抗原上選擇具有更高親和力的結合性抗體。盡管整個過程已相當清晰,但研究者在進行體外親和力成熟前必須明確:提高特定抗體親和力將會產生預期的生物學效果。當嘗試用抗體中和循環中的毒素或生長因子時,更高的親和力就顯得特別重要。在此情況下,抗體與抗原都分布于同樣的區域,能使抗原抗體的相互作用達到平衡狀態。親和力越高,所結合的抗原量就越多。與之相對照,親和力僅僅是決定抗體聚集在體內腫瘤中數量的一個因素。其他一些因素,比如抗體片段的大小、藥動學以及效價,會有更為重要的影響。

當進行體外抗體親和力成熟時,應考慮4個主要方面:
①在抗體基因的何處導人突變;
②如何導入突變;
③如何從較低親和力的抗體中選擇稀有的更高親和力抗體;
④如何鑒別更高親和力抗體。

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