微生物所流感病毒感染抑制劑和快速檢測(cè)研究獲進(jìn)展

糖鏈與蛋白質(zhì)之間的相互作用是許多病原微生物感染宿主細(xì)胞的初始步驟，也是發(fā)現(xiàn)抗感染藥物和發(fā)展新型病原微生物檢測(cè)方法的重要靶標(biāo)。流感病毒的血凝素蛋白（HA）可特異性結(jié)合宿主細(xì)胞表面的唾液酸寡糖，從而介導(dǎo)病毒定植于宿主并啟動(dòng)其感染過程。禽類是流感病毒的天然宿主，在禽類病毒突破種間屏障感染人類并在人類中傳播時(shí)，病毒的受體——唾液酸寡糖起著決定性作用。人類呼吸道表面的唾液酸與其內(nèi)部寡糖通過α2,6鍵連接，而禽腸道表面（病毒感染部位）主要為α2,3連接的寡糖，病毒基因重組或突變可能導(dǎo)致其表面HA的受體特異性發(fā)生改變（α2,3→α2,6），從而造成病毒的跨種傳播。在此過程中，不僅唾液酸的鍵型，與其連接的內(nèi)部糖鏈的結(jié)構(gòu)、化學(xué)修飾及長(zhǎng)短等也具有重要影響。近年來，針對(duì)傳統(tǒng)抗流感藥物（達(dá)菲和瑞樂沙）的耐藥毒株已大量出現(xiàn)，通過新的作用機(jī)制和藥物靶標(biāo)，研發(fā)新一代抗流感藥物受到了的重視。同時(shí)，禽流感H5N1和H7N9等感染人的案例頻繁發(fā)生，建立簡(jiǎn)單、靈敏的方法來評(píng)估禽病毒對(duì)人類的潛在威脅，用以指導(dǎo)相應(yīng)的防控措施及藥物開發(fā)變得尤為重要。
課題組長(zhǎng)期從事微生物相關(guān)糖類物質(zhì)（糖鏈、糖蛋白和糖脂）的合成、生物活性及作用機(jī)制研究，并以此為基礎(chǔ)注重發(fā)展抗感染藥物及病原微生物檢測(cè)方面的前期基礎(chǔ)工作。基于流感病毒HA與宿主唾液酸寡糖之間的相互作用，近期在流感病毒抑制劑及流感病毒受體特異性的快速檢測(cè)研究方面取得了系列進(jìn)展：（1）設(shè)計(jì)并合成了一類可以結(jié)合流感病毒HA，并抑制病毒對(duì)宿主細(xì)胞黏附的水溶性分枝多糖SLCC 1和一種對(duì)病毒具有較強(qiáng)吸附能力的多糖纖維材料SLCF 2（圖1）；（2）在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步發(fā)展了一種以天然寡糖為原料、制備更為簡(jiǎn)單的糖鏈離子復(fù)合物，并用體外實(shí)驗(yàn)證明了該復(fù)合物可以與HA結(jié)合，進(jìn)而抑制了流感病毒對(duì)宿主MDBK細(xì)胞的感染；（3）結(jié)合近年來快速發(fā)展的納米生物檢測(cè)技術(shù)，設(shè)計(jì)并合成了7種不同結(jié)構(gòu)的唾液酸寡糖修飾的金納米粒子（gGNP，圖2A），以其為探針發(fā)展了一種高通量、可視化的檢測(cè)方法，并分析了8種代表性HA和3種全病毒（H1N1，H3N2和H5N1）的受體特異性，建立了這些病毒和HA對(duì)典型天然唾液酸寡糖識(shí)別性的指紋圖譜。www.5g11b.com